В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы сохранить жизнь пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Профессионально Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и даже резок. По возможности он старается минимизировать личные контакты с больными. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его резкие высказывания ещё острее. Со стороны его методы могут казаться лишёнными сочувствия, но его нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция вызывают признание коллег. Как специалист по инфекциям, он виртуозно распутывает самые запутанные медицинские головоломки, находя в этом особое удовлетворение. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.